Cancer

Los gliomas (tumores en el cerebro) son formas malignas especialmente agresivas de cáncer, a menudo resulta en la muerte de los pacientes afectados dentro de uno o dos años después del diagnóstico. No existe una cura para los gliomas y la mayoría de los tratamientos disponibles sólo proporcionan un alivio sintomático leve.

Una revisión de la literatura científica moderna revela numerosos estudios preclínicos y estudios clínicos a un piloto que demuestra la capacidad de los cannabinoides para actuar como agentes antineoplásicos, especialmente en las líneas celulares de glioma.

Escribiendo en la edición de la revista FEBS Letters en septiembre de 1998, investigadores de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Biología, primero informaron que el delta- 9 -THC inducía la apoptosis (muerte celular programada) en células de glioma en cultivo. [1] Los investigadores siguieron a su hallazgos iniciales en 2000, informando que la administración de tanto THC y el agonista cannabinoide sintético WIN 55,212-2 «indujo una regresión considerable de los gliomas malignos» en animales. [2] los investigadores confirmaron una vez más la capacidad de los cannabinoides para inhibir el crecimiento de tumores en animales en 2003.[3]

Ese mismo año , los investigadores italianos de la Universidad de Milán, Departamento de Farmacología de Quimioterapia y Toxicología, informó que el cannabinoide no psicoactivo, el cannabidiol (CBD), inhibe el crecimiento de diversas líneas celulares de glioma humano in vivo e in vitro en una dosis de manera dependiente. En la edición de la Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental Fast Forward noviembre de 2003, los investigadores concluyeron que «el CDB no psicoactivo puede producir una actividad antitumoral significativa tanto in vitro como in vivo, lo que sugiere una posible aplicación del CDB como un agente antineoplásico».[4]

En 2004 , Guzmán y sus colegas informaron que los cannabinoides inhiben el crecimiento tumoral del glioma en animales y en humanos glioblastoma multiforme (GBM ) muestras tumorales mediante la alteración de la morfología de los vasos sanguíneos ( por ejemplo , las vías de VEGF ). En la edición de Investigación del Cáncer agosto de 2004, los investigadores concluyeron que » El presente estudio de laboratorio y hallazgos clínicos proporcionan una linea farmacológica nueva para las terapias basadas en cannabinoides».[5]

Investigadores del Instituto de Investigación del Centro Médico del Pacífico de California informó que la administración de THC en glioblastoma multiforme de líneas celulares humanas disminuyó la proliferación de las células malignas y la muerte celular inducida con mayor rapidez que lo hizo la administración de WIN 55.212-2. Los investigadores también observaron que el THC dirige selectivamente a las células malignas sin tener en cuenta las sanas de una manera más profunda que la alternativa sintética.[6] En un ensayo preclínico independiente informó que la administración combinada de THC y la temozolomida (TMZ) «La autofagia ha mejorado ( la muerte celular programada ) en los tumores cerebrales resistentes a los tratamientos contra el cáncer convencionales » [7]

Guzmán y sus colegas también han informado de que la administración de THC reduce el crecimiento del tumor glioblastoma multiforme recurrente en pacientes diagnosticados con GBM recurrente. En el primer ensayo clínico piloto sobre la evaluación del uso de los cannabinoides y GBM, los investigadores encontraron que la administración intratumoral de THC se asoció con reduccion de la actividad celular tumoral en dos de los nueve pacientes» El perfil de seguridad razonable de THC , así como su posible acción antiproliferativa sobre las células tumorales presentados aquí y en otros estudios, puede sentar las bases para futuros ensayos dirigidos a evaluar la posible actividad antitumoral de los cannabinoides «, concluyeron los investigadores. [8] Varios investigadores adicionales también han instado recientemente a una mayor exploración de las terapias a base de cannabis para el tratamiento de glioma. [ 9-11 ] Un caso separado, publicado en 2011 en la revista de la Sociedad Internacional de Neurocirugía Pediátrica , también documenta la regresión espontánea de los tumores cerebrales residuales en dos niños que hacen consumo de cannabis.[12]

Además de la capacidad de los cannabinoides de moderar las células de glioma, estudios separados demuestran que los cannabinoides y los endocannabinoides también pueden inhibir la proliferación de otras diversas líneas celulares de cáncer, incluyendo el carcinoma de mama, [ 13-17 ] de carcinoma de próstata, [ 18-22 ] carcinoma colorrectal, [ 23-24 ] adenocarcinoma gástrico [25], carcinoma de piel, [ 26 ] las células de leucemia, [ 27-30 ] neuroblastoma, [ 31-32 ] El carcinoma de pulmón, [ 33-34 ] El carcinoma útero [35], el epitelioma de tiroides, [ 36 ] adenocarcinoma de páncreas, [ 37-38 ] El carcinoma cervical, [ 39 ] el cáncer oral [40], el cáncer de las vías biliares ( colangiocarcinoma ) [ 41 ] y el linfoma. [ 42-43 ].

En consecuencia , algunos expertos creen ahora que los cannabinoides » pueden representar una nueva clase de fármacos contra el cáncer que retardan el crecimiento del cáncer, inhiben la angiogénesis y la diseminación metastásica de las células cancerosas.» [ 44-45 ]»Estos compuestos son baratos de producir y hacer un mejor uso de sus propiedades únicas podría resultar en mucho más rentable fármacos contra el cáncer en el futuro «. [ 46 ] los médicos israelíes están actualmente recomendando que el tratamiento con cannabinoides se ofrecerá a pacientes en las primeras etapas de cáncer».[47]

REFERENCIAS
[1] Guzman et al. 1998. Delta-9-tetrahydrocannabinol induces apoptosis in C6 glioma cells. FEBS Letters 436: 6-10.

[2] Guzman et al. 2000. Anti-tumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and extracellular signal-regulated kinase activation. Nature Medicine 6: 313-319.

[3] Guzman et al. 2003. Inhibition of tumor angiogenesis by cannabinoids. The FASEB Journal 17: 529-531.

[4] Massi et al. 2004. Antitumor effects of cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, on human glioma cell lines. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Fast Forward 308: 838-845.

[5] Guzman et al. 2004. Cannabinoids inhibit the vascular endothelial growth factor pathways in gliomas (PDF). Cancer Research 64: 5617-5623.

[6] Allister et al. 2005. Cannabinoids selectively inhibit proliferation and induce death of cultured human glioblastoma multiforme cells. Journal of Neurooncology 74: 31-40.

[7] Torres et al. 2011. A combined preclinical therapy of cannabinoids and Temozolomide against glioma. Molecular Cannabis Therapeutics 10: 90.

[8] Guzman et al. 2006. A pilot clinical study of delta-9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. British Journal of Cancer (E-pub ahead of print).

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